Скоро проведено клинично изпитване започна оценка относно безопасността и поносимостта на нова терапия, включваща вирус, който може да зарази и убие човешки ракови клетки.
Новата терапия, наречена Vaxinia, може да намали размера на широк спектър от ракови тумори при животински и лабораторни модели, при ниски дози.
Тази нова терапия има значителен потенциал, поради селективното си насочване към раковите клетки и способността си да атакува широк спектър от ракови заболявания в напреднал стадий.
В наскоро приключилата първа фаза от клиничното проучване учените са приложили терапевтична доза от експерименталното противораково лекарство, наречено CF33-hNIS, или Vaxinia, на първия участник в изследването. Тази нова терапия включва използването на онколитичен вирус, който може да инфектира и убива раковите клетки, без да уврежда здравата тъкан.
В предишни изследвания беше доказано, че Vaxinia, генетично модифициран вирус на едра шарка, е ефективен срещу широк спектър от ракови заболявания в лабораторни и животински модели. Това клинично изпитване, проведено от City of Hope – Институт за изследване и лечение на рака в Съединените щати, в сътрудничество с Imugene – биотехнологична компания в Австралия, ще тества новия онколитичен вирус при пациенти с рак с напреднали, солидни тумори.
Лабораторните изследвания показват, че Vaxinia може да бъде по-ефективна от предишното поколение онколитични вируси за намаляване размера на туморите, което прави тази терапия особено обещаваща.
Д-р Юман Фонг, председател на Отдела по хирургия в City of Hope, каза пред Medical News Today: „Особеното значение на CF33/Vaxinia е, че този вирус е предназначен да се насочва към всички видове рак. Това е един от първите от ново поколение терапевтични вируси, които биха били много по-мощни от предишните вируси и е потенциално по-селективен за рак, като същевременно може да щади нормалните тъкани.
Лесли Чонг, главен изпълнителен директор на Imugene, каза пред MNT: „Ние искаме да революционизираме терапията на рака и вече не сме доволни от постепенното подобрение на преживяемостта – искаме да лекуваме пациентите. Превръщайки рака в едно обикновено заболяване и разполагайки с целеви агент, който да го унищожи, това е светият граал на терапията за рак!“
Онколитични вируси
Онколитичните вируси са съществуващи в природата или такива, които са генетично конструирани за селективно инфектиране и репликиране в туморни клетки.
Тъй като онколитичните вируси се възпроизвеждат, могат да се разпадат и да убиват инфектираните туморни клетки. Когато туморните клетки се спукат, те освобождават протеини или антигени, които имунната система разпознава като чужди и ги унищожава.
Освен това, способността на имунната система да разпознава туморните клетки създава памет срещу туморните антигени, което може да помогне за предотвратяването на рецидив на рака. Освен, че осигурява трайна защита, малка доза онколитични вируси може да бъде ефективна срещу тумора, поради способността му да се възпроизвежда и разпространява в туморните клетки.
Раковите клетки експресират протеини и рецептори на повърхността си, различни от здравите клетки, които им помагат да избягват имунната система, да метастазират и да предотвратят клетъчната смърт. Онколитичните вируси използват тези специфични за раковите клетки протеини и рецептори, за да се насочат към тях.
Д-р Фонг отбелязва: „Интересно е, че същите характеристики, които в крайна сметка правят раковите клетки устойчиви на химио- или лъчева терапия, всъщност, повишават успеха на онколитичните вируси, като CF33-hNIS.“
Освен това, протеините, насочени към онколитичните вируси, често са общи за широк спектър от ракови заболявания, което прави тези вируси универсален инструмент.
Използване на Vaxinia за насочване на туморни клетки
CF33-hNIS или Vaxinia, разработена от учените от City of Hope, е генетично модифицирана версия на вируса на едра шарка. Учените са проектирали така CF33-hNIS, че да подобрят способността му да се репликира в туморните клетки, улеснявайки мощния имунен отговор срещу туморните клетки.
Освен това, модифицираният вирус на Vaxinia експресира протеин, наречен симпортер на човешкия натриев йодид (hNIS), който транспортира йодидни йони в клетките. По този начин туморните клетки, заразени с вируса, експресират hNIS, позволявайки поглъщане на радиоактивен йод. След това могат да се използват техники за изобразяване, като например, позиционна емисионна технология (PET), заедно с радиомаркиран йод като багрило, за да се проследи разпространението на вируса в тялото и неговата ефективност.
Освен това, hNIS може също така да помогне за селективно насочване към туморните клетки, които натрупват радиоактивен йод с помощта на лъчетерапия.
Дизайн на клиничното изпитване
Предишни проучвания показват, че CF33-hNIS е ефективен срещу клетъчна култура и животински модели на рак на гърдата, колоректален рак, на панкреаса, яйчниците и белия дроб. По време на клиничното изпитване Фаза 1 учените ще тестват безопасността и поносимостта на CF33-hNIS при пациенти с рак, като инжектират вируса директно в кръвта или тумора.
По-конкретно, проучването ще включва около 100 пациенти с рак с метастатични или напреднали солидни тумори, които преди това са получили поне две стандартни лечения за рак.
След успешна демонстрация на безопасността на Vaxinia, учените възнамеряват да тестват лечение на туморни клетки, използвайки комбинация от този онколитичен вирус и друг вид терапия за рак, наречена пембролизумаб, инхибитор на имунната контролна точка. Раковите клетки са склонни да експресират определени протеини на контролна точка, които предотвратяват тяхното елиминиране от Т клетките, част от имунната система. Инхибиторите на имунната контролна точка са лекарства, които блокират действието на такива протеини, за да подобрят способността на имунните клетки да убиват туморните клетки.
Предишни данни предполагат, че CF33-hNIS повишава експресията на протеина на контролната точка, което може да подобри ефикасността на инхибиторите на имунната контролна точка, като пембролизумаб.
„В животински модели вече е показано, че онколитичните вируси са толкова ефективни, колкото комбинираната терапия с много други имунотерапии, включително инхибитори на контролни точки и CAR T терапии. Надяваме се платформата CF33/Vaxinia да премине бързо към клинични тестове, в комбинации с тях и те да станат ефективни комбинирани имунотерапии при лечението на рака”, казва д-р Фонг.
Милена ВАСИЛЕВА
