Блокирането на ензим – надежда в лечението на Паркинсон

Учени от университета в Джорджтаун във Вашингтон са стигнали до заключение след изследване на ензима, наречен USP13, в мозъка на мишки и хора, че неговото блокиране може да сложи край на натрупването на токсични протеинови купчини, които се появяват в мозъците на пациентите с Паркинсон. Изследването, което е публикувано в списанието “Човешка молекулна генетика”, има за цел първо да обясни ролята на USP13 в токсичното натрупване на протеинови купчини в мозъка. Натрупванията на протеини се наричат тела на Леви и те се проявяват и при други невродегенеративни заболявания, включително деменция от Леви на тялото и множествена системна атрофия, пише на сайта medicalnewstoday.com.

“Това проучване - казва водещият автор Сяоугуан Лиу, асистент-професор по неврология в университета в Джорджтаун във Вашингтон - предоставя нови доказателства, че USP13 засяга развитието и клирънса на купчините Леви протеини в тялото, което предполага, че насочването към USP13 може да бъде терапевтична цел при болестта на Паркинсон и други подобни форми на невродегенерация.”

Болестта на Паркинсон е дегенеративно разстройство, което засяга главно контрола на движението. Типичните симптоми включват тремор, скованост и брадикинезия, което е забавяне на движението. Хората с болестта на Паркинсон също могат да получат проблеми със съня, безпокойство, депресия, запек и умора. Според американската Асоциация за Паркинсонова болест около 10 милиона души по света живеят с болестта. Тази цифра включва около 1 милион души в Съединените щати.

Болестта се проявява предимно след 50-годишна възраст, но има по-рядка форма, наречена ранно начало на Паркинсон, който може да се развие в по-млада възраст.

Болестта на Паркинсон разрушава клетките в частта на мозъка, известна като “substantia nigra“. Нервните клетки в тази част комуникират чрез освобождаване на химически пратеник, наречен допамин. Това взаимодействие помага при фината настройка на управлението на движението.

Учените не са сигурни точно какво причинява смъртта на клетки, освобождаващи допамин, при болестта на Паркинсон, но телата на Леви са на водещо място в списъка на заподозрените.

Изследвания след смъртта на хора, които са имали болестта на Паркинсон, са открили тела на Леви в нервните клетки или невроните на частта в мозъка substantia nigra и други области на важния орган.

Един протеин, наречен алфа-синуклеин, е основен компонент на тези токсични кръгови структури. Въпреки това ролята, която този протеин играе в здравия мозък, е до известна степен неясна.

Това, което знаят учените, е, че когато алфа-синуклеинът носи етикети на малкия протеин убиквитин, ензимите идват и го носят за унищожаване. Процесът на маркиране на белтъците за пречистване, използвайки убиквитин маркери, се нарича убибитация. Последното проучване разкрило, че USP13 премахва убиквитин-тагове върху алфа-синуклеин. В резултат на това ензимите не изчистват протеина и се натрупват, за да образуват токсични тела на Леви. Изследователите показали, че блокирането на USP13 при модели на болестта на Паркинсон при мишки причинява изчезване на телата на Леви и също така ги спира да се образуват отново. Постморталната мозъчна тъкан на хора с болестта на Паркинсон съдържала високи нива на USP13. Екипът също проучило връзката между USP13, алфа-синуклеина и друг протеин, който е свързан с болестта на Паркинсон.