Учени от американската биотехнологична компания Life Biosciences от Бостън са разработили генна терапия, насочена към възстановяване на стари или увредени клетки при пациенти. Тяхната разработка е наречена ER-100 (AAV2-OSK).
Предназначена е за лечение на заболявания, свързани с увреждане на зрителния нерв, така наречените оптични невропатии. Тя използва така наречените OSK фактори – три протеина, Oct4, Sox2 и Klf4, за извършване на частично епигенетично препрограмиране, нулиране на клетъчната възраст и възстановяване на клетъчната функция.
След тестове върху гризачи и примати, компанията обяви, че вече има и човек, който е получил тази терапия. „Това е първият кандидат за епигенетична възстановителна терапия, одобрен за клинични изпитвания. Ако бъде успешно, лечението с ER-100 ще бъде първото, което ще постигне клетъчно подмладяване при хора“, се казва в прессъобщение на компанията. Трите протеина, използвани в генната терапия с OSK, действат като бутон за нулиране на клетките, връщайки ги в по-младо състояние
Човешката ДНК последователност остава до голяма степен стабилна през целия живот, дори с напредване на възрастта на тялото. Епигенетичният код, който контролира кои гени се активират или изключват, обаче, се променя с течение на времето. Тези промени могат да бъдат свързани с фактори на начина на живот, като тютюнопушене или консумация на алкохол, както и със стареенето.
Тук са включени още болести и наранявания. Всички тези ситуации често водят до сериозни последици, включително рак и неврологични разстройства. Терапията на Life Biosciences е насочена именно към тези промени: набор от генетични инструкции се доставя директно до клетките, като три OSK протеина действат като „превключвател“ за желаните клетки и изчистват вредните отлагания, натрупани с времето
Този подход вече е използван в биологията за превръщане на обикновените клетки обратно в стволови клетки – откритие, за което Джон Б. Гърдън и Шиня Яманака получиха Нобелова награда за физиология или медицина през 2012 г. Какви заболявания трябва да лекува - терапията е навлязла във фаза I на клиничните изпитвания, където учените оценяват дали е безопасна за хората.
„Това е важен момент за Life Bio и за биологията на стареенето“, каза Дейвид Синклер, съосновател на Life Biosciences и професор по генетика в Медицинския факултет на Харвард. „Нашето изследване показа, че стареенето до голяма степен се дължи на загубата на епигенетична информация, а не на необратими увреждания.
Това клинично изпитване предоставя първата възможност да се провери дали възстановяването на тази информация облекчава заболяванията при хората.“ Планирано е фаза 1 на проучването върху хора да включва пациенти с откритоъгълна глаукома (ОАГ) и неартериитна предна исхемична оптична невропатия (НАИОН), две тежки очни заболявания, които водят до загуба на зрение. Откритоъгълната глаукома е хронично, прогресиращо очно заболяване, при което оттокът на вътреочна течност е нарушен, което води до нейното натрупване и повишаване на вътреочното налягане.
Загубата на зрение обикновено започва с фини промени в периферното зрение и бавно се влошава с времето.
НАОН често се описва като „мини-инсулт“ на зрителния нерв. Това е внезапно настъпващо състояние, причинено от намален кръвоток към задната част на окото. Загубата на зрение обикновено настъпва бързо, често се забелязва веднага след събуждане и обикновено засяга едното око. В допълнение към ER-100, Life Biosciences твърди, че разработва лекарства за лечение на редица заболявания в различни органи
Това подчертава широкия терапевтичен потенциал на този подход. Компанията вече тества втора терапия за чернодробни заболявания и работи по прилагането на своята технология за клетъчно „рестартиране“ към други органи. Life Biosciences не е единствената компания, която изучава така наречените фактори на Яманака, за да удължи живота, да обърне стареенето или да лекува болести.
Въпреки че нито един от тези методи все още не е одобрен за практическо приложение, интересът и инвестициите в тази област нарастват. Retro Biosciences, американска компания, подкрепена от главния изпълнителен директор на OpenAI Сам Алтман, има ясна цел: да добави десет здравословни години към живота на хората, като разработи лечения, които обръщат свързаните с възрастта заболявания. И базираната в Кеймбридж, Великобритания, биотехнологичната компания Shift Bioscience използва същия механизъм на OSK, за да се насочи към първопричината за свързаните с възрастта заболявания.
|
Основните констатации и изводи от текущите изследвания включват използването на т.нар. OSK фактори, представляващи специфични протеини и гени, за нулиране на епигенетичните маркери в застарелите клетки. Лабораторни проучвания върху мишки показват, че този процес може да върне клетките към по-младо и функционално състояние и да регенерира нервите в различни органи и системи. В ход са първоначални клинични изпитвания за тестване на методи за частично клетъчно подмладяване и директно при хора. Тези подходи целят възстановяване на клетъчната идентичност и функция, без клетките да губят специфичните си роли. Геномните интервенции обаче крият и рискове. Някои проучвания показват, че определени мерки за генна модификация всъщност могат да ускорят стареенето и поради това тези процедури изискват изключително прецизен контрол. |
Генните терапии, насочени към борба с клетъчното стареене, понастоящем се намират предимно във фаза на предклинични изследвания и ранни етапи на клинични изпитвания с участието на хора. Научните проучвания се фокусират върху „нулирането“ на застаряващите клетки чрез техники за генно редактиране – като например частичното репрограмиране – с цел лечение на свързани с възрастта заболявания, а не с цел излекуване на самото стареене като болест.
Милена ВАСИЛЕВА
